3年前，41歲的占成做了人生中一個重大決定，辭去北京生命科學研究所影像中心主任一職，前往中國科學技術大學（以下簡稱中國科大），開設獨立實驗室，做研究。
“我對神經科學特別感興趣，并且我可以做，就決定去做了?！闭汲烧f，興趣在他的科學道路上扮演著至關重要的角色。
近日，占成實驗室在《自然-神經科學》上發表一篇論文，他們找到了饑餓節食可以改善自身免疫疾病的原因，為治療該疾病提供了新靶點和新思路。
中國科大教授占成。受訪者供圖
用饑餓“控制”免疫系統
民以食為天，攝食行為是動物和人類最重要的基本需求之一。正所謂吃飽了才有力氣干活。
在科研人員看來，除了獲取能量之外，攝食行為對人體代謝、免疫功能、衰老以及壽命等方面也會產生重要的影響。
比如，近年來的科學研究表明，適度的饑餓節食有利于改善自身免疫疾病，但這其中的原理并不清楚。在近期的工作中，占成等人找到了這個原因。
占成首先科普了一個名詞——自身免疫疾病。正常情況下，人體免疫系統會保護機體免受疾病和感染；但是當受到刺激時，免疫系統開始“敵我不分”，攻擊自身健康的器官和組織。
“比如，免疫系統持續攻擊關節，就會得類風濕關節炎；持續攻擊皮膚、血管，就是紅斑狼瘡?！闭汲烧f，常見的自身免疫疾病還有多發性硬化、銀屑病等。
在小鼠模型中，占成等人在1億神經元中找到了1千多個感知饑餓的神經元，并且發現這些饑餓感知神經元還可以通過下丘腦神經環路“控制”免疫細胞遷移，發揮出改善自身免疫疾病的重要作用。
形象地說，大腦是“司令部”，控制著一切，免疫系統是“軍隊”。當饑餓神經元感知到饑餓時，下丘腦接收到信號，了解到能量補給不足了。于是發出命令，讓“軍隊”安靜點，節約能量消耗。沒了補給的“軍隊”，也就無法攻擊自身細胞，從而在一定程度上改善自身免疫疾病。
《自然-神經科學》審稿人稱，“該研究首次發現中樞神經系統在饑餓節食調控免疫中發揮重要作用，這是一個重要的概念性突破?！?span style="display:none">m1Z流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM
“但這項研究真正用到臨床上，還有很多工作要做，比如怎么餓？餓多久？什么時候餓？”占成說。
饑餓感知神經元的熒光圖。受訪者供圖
四輪修改后被《自然》拒稿
事實上，這項工作最早是在2021年4月份投給《自然》的。但經過18個月4輪修改后，被拒稿了。
“當時的心情就像過山車。”占成說。
開始時，滿心期待將一項工作打扮得很漂亮，送出去；很快，第一輪審稿意見返回：免疫機制不夠細致、不夠新穎。
對照問題，占成等人立即補充實驗，修改論文，再返回。經過四輪修改后，四位審稿人中，三人贊成發表，一人持反對意見。反對的理由是“沒有發現一個更新的免疫機制?！?span style="display:none">m1Z流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM
戲劇性的是，占成等人被拒稿的那天，《自然》發表了國外一個團隊的研究成果。這個成果與占成他們的成果“殊途同歸”。
“國外團隊的結論是運動感知神經元改善自身免疫疾病，我們提出的是饑餓感知神經元改善自身免疫疾病，但兩個發現最后都是通過下丘腦這一路徑來控制免疫細胞發揮作用的?！闭汲山忉屨f。
面對這種結果，占成認為“不能再等了”。于是再一次修改文章，轉投給《自然-神經科學》。這次投稿比較順利，很快被期刊接收并發表。
占成（一排右1）實驗室建立初期成員合影。受訪者供圖
從“抗拒”學醫到開設實驗室
很難想象，這位對神經免疫侃侃而談的占成，高中時曾非常“抗拒”學醫?！拔业哪赣H是一位醫生，高考填志愿時，她讓我報考醫學院，但是我拒絕了?！闭汲烧f。
占成本科、研究生均就讀于華中科技大學，本科學的是光電子工程專業。研究生階段，他初步接觸到一些生物、神經科學相關的內容。畢業后，占成被北京生命科學研究所錄取，成為影像中心第一名光學影像工程師，負責平臺搭建和管理。
工作兩年后，相比較平臺管理，占成發現自己對神經科學研究工作更感興趣。
更幸運地是，他遇到了北京生命科學研究所資深研究員、清華大學生命科學院教授羅敏敏，并順利進入他的實驗室，攻讀神經生物學博士學位。
正是在這位神經生物學家實驗室的幾年里，占成真正地了解到做科研是什么樣的，并積攢了一定的科研品味。
北京生命科學研究所有著濃厚的科研氛圍，也有個傳統，每年年初一到初三提供年夜飯。占成每次在實驗室做完實驗，正好趕上去吃年夜飯。他說，“只有在實驗室，心里才是踏實的”。
就這樣，博士畢業后，占成一邊做平臺管理，一邊研究神經科學。2017年，37歲的他帶著2名技術員，第一次以唯一通訊作者的身份在神經科學頂尖期刊《神經元》上獨立發表了研究論文。這給了占成很大的信心。
三年后，40歲的占成做了一個更大膽的決定，放棄在北京打拼下的一切，辭職出去“單干”。這個決定立即遭到愛人的反對，理由是“太折騰了”。身邊的同事也勸他，“出去單干會很累”。
但占成很“強勢”，他決定的事很難改變。于是，迅速投簡歷，調研有意向的高校研究所，并最終與中國科大簽署了工作協議。
簽完協議后，口頭上說不贊成的愛人也只好全力支持，并提前到達合肥，打起“前戰”，安排好住房、孩子上學以及自己的工作等問題。
“人生最大的限制在于自身”
從江西老家到武漢讀書，再到北京成家立業，最后舉家搬到合肥，從平臺主任到實驗室負責人，一切從頭開始。占成笑言，“這幾年，操心太多了”。
畫實驗室設計圖、測量柜子尺寸、購買儀器設備……第一批進實驗室的研究生都不會做實驗，女研究生們不敢抓小鼠，擔心被小鼠咬了……
于是，占成手把手教，還列了一個長長的清單，包括《如何快速融入實驗室并成為領域專家》《如何開展一個新實驗和掌握一門新技能》《什么是好的實驗結果》《什么是不好的實驗設計》《實驗室常用技能》……讓學生們對照清單一項項的看、學、直至掌握。
實驗中，占成經常鼓勵學生們，“有明確答案的結果都是好的實驗，無論是否符合預期。”“不怕陰性結果，就怕沒有結果的結果?！?span style="display:none">m1Z流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM
經過幾年的磨合，現如今實驗室運轉正常，第一批研究生中有人已經在這繼續讀博，一些重要的研究課題也進展順利。
再回看這一路的歷程，占成認為，40多歲出來“單干”其實并不晚，非科班出身做科研也可以?！叭顺３Ｊ亲约航o自己設了一道坎。就好像前幾年沒有選擇單干時，最大的擔憂在于與大牛們競爭，我能行嗎？其實后來發現，他們也是普通人，也會面臨各種難題。”
因此，占成時常提醒學生們，“進了實驗室，一定要珍惜、抓住這幾年的時間，心無旁騖，做好當下的事情。這段時間可能是人生中唯一一個有人指導做事情的階段?！?nbsp;
古語云，四十不惑。占成對于未來有著更清晰的規劃，“生物學與臨床的結合一定是未來的大方向。而做生物學研究有兩個很重要的目標，一是研究的內容雖然很基礎，但能夠寫進教科書，或者改變教科書，帶來新的知識；二是做有用的研究，造?；颊?。”
相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41593-023-01543-w
本文鏈接：37歲獨立發表論文，41歲辭職進高校開設實驗室http://m.lensthegame.com/show-11-2368-0.html
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