今年冬天，隨著以兒童為主體同時也包括成人的呼吸道病毒感染高峰的出現，“免疫欠債”成為一個熱詞。對此，北京大學基礎醫學院教授魯鳳民近日在接受《中國科學報》采訪時表示，“確實，我們有一個免疫的‘欠債’。”
暴露不足導致免疫屏障低下
2023年年初，歐洲和美國出現了不明原因兒童急性肝炎的流行。發病兒童的癥狀非常重，出現了較高比例的肝衰竭死亡和必須進行的肝移植。
“這可能是早期的新冠感染導致了后期的發病，為此學界提出了超抗原學說。”魯鳳民表示，中國也非常關注，北京大學感染病中心還組織了一場關于兒童不明原因肝炎的現場研討，國家衛生健康委也組織專家對這個問題進行了論證，并以正式文件形式提出了應對策略建議。“但是回頭再看，這個疾病在中國并沒有流行起來。”
從“免疫欠債”的角度回望歐洲和美國的高發流行，魯鳳民認為，當時可能是因為暴露不足導致的免疫屏障太低，致使歐美兒童出現了腺病毒相關病毒的感染流行，并導致兒童不明原因急性嚴重肝炎的發生。
“那為什么中國沒有出現呢？我們分析認為，‘免疫欠債’雖然會帶來比較高概率的腺病毒相關病毒的感染，但是中國和西方的遺傳背景和病原體可能存在差異，因此我國雖然這些病毒感染也有所增加，但是并沒有帶來非常嚴重的問題。”魯鳳民說。
“打一次護多年”，廣譜疫苗是民之所需
呼吸道病原體比較多，包括新冠、流感、呼吸道合胞病毒（RSV）、腺病毒、支原體等。有一些疫苗已經被研發出來，比如新冠疫苗、流感疫苗。“除了傳統的減毒活疫苗、滅活疫苗，現在基因工程技術發展也很迅速，它所涵蓋的重組蛋白技術、病毒載體技術、核酸技術、納米技術等都可用于疫苗研發。”中國醫學科學院醫學生物學研究所執行所長王佑春表示。
從上世紀60 年代到現在，國外僅批準了兩款RSV重組蛋白疫苗，且主要用于老年人。究其原因，RSV疫苗面臨兩個研發挑戰。王佑春表示，一是疫苗增強反應，主要是針對沒有感染過呼吸道合胞病毒的新生兒。二是病毒結構比較復雜。科學家花了很多年的精力才確定F蛋白可以做疫苗的抗原，但F蛋白有不同的狀態，現在用的是F蛋白融合細胞之前的結構做疫苗。對 RSV 疫苗而言，可能不同的人群需要不同的策略。
“正因如此，對呼吸道病原體來講，廣譜疫苗非常重要。”王佑春表示，像新冠和流感病毒，其變異速度都比較快。世界衛生組織根據流感病毒的變異情況會提供采用哪一種病毒株作為疫苗株研發疫苗的建議，幾乎每一兩年就更新一次。
所以為了達到長期應對不同病毒變異的保護效果，當前需要研發一種廣譜的通用性疫苗。“即不管病毒怎么變異，疫苗都具有保護作用，這樣就不用每年都更新疫苗株，公眾也不用每年都打疫苗，而是打一次就能起到保護多年的效果。”王佑春說。
這需要研究者不僅了解已經發生的病毒突變，還能預測將來發生的突變，然后根據預測結果，設計出疫苗的免疫原，從而研發出廣譜的通用性疫苗。王佑春稱，“這個難度可想而知，需要全球力量協同攻關。”
他表示，實際上疫苗研發本身就是一個交叉學科，它不僅涉及病原學、免疫學，還涉及基礎醫學、結構生物學、流行病學，甚至工藝、設施設備等學科。只有加強多學科融合，特別是與人工智能、計算機、結構學等新興學科密切合作，才能找到疑難病原體的疫苗研發路徑，早日讓更有效的廣譜疫苗惠及公眾。
對于已經研發出來的流感疫苗，魯鳳民建議中老年人和有基礎病的人盡早接種，畢竟疫苗是人類戰勝感染性疾病最有效的手段之一。另外要堅持鍛煉，因為機體的狀態決定人體的免疫狀態。同時，他想對家長們說，不要把孩子養在“花瓶”里，和外界完全隔絕的狀態并不是保護他們最好的方式。孩子們需要與外界有一定的接觸，從而建立一個更好的免疫發育系統，這樣才能避免更多感染性疾病的發生。
“隨著我們回歸正常的生活，‘免疫欠債’會補上，我們的免疫屏障也會重歸強大。”魯鳳民表示。
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