“中醫(yī)藥是中華文明的瑰寶，希望大家傳承精華、守正創(chuàng)新、互學(xué)互鑒，為中醫(yī)藥治療重大疾病提出新思想、新探索。”在12月12日舉行的香山科學(xué)會(huì)議第769次學(xué)術(shù)討論會(huì)上，我國(guó)首位諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者、著名藥學(xué)家屠呦呦發(fā)來(lái)書(shū)面致辭。
本次香山科學(xué)會(huì)議聚焦“中醫(yī)藥突破人類(lèi)重大疾病治療的新認(rèn)識(shí)”，與會(huì)專(zhuān)家圍繞“中醫(yī)藥在重大疾病治療中的角色”、“中醫(yī)組方原理對(duì)多模態(tài)藥物研究開(kāi)發(fā)的指導(dǎo)意義”、“中藥材生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化規(guī)范化”等議題展開(kāi)交流。
重疾陰影籠罩
“癌癥、心腦血管疾病、精神疾病等是死亡率高發(fā)的重大疾病，占中國(guó)每年死亡總?cè)藬?shù)70%以上。”中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所研究員譚余慶表示，“重大疾病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，均為多因素、多范圍、多方向損傷病人機(jī)體，造成機(jī)體的重大損傷和人體功能的減退甚至缺失。”
目前，重大疾病的治療手段有限，治療效果也沒(méi)有突破性進(jìn)展，要想通過(guò)單一途徑、單一靶點(diǎn)、單一模式的藥物或者幾種藥物聯(lián)合使用治療重大疾病，難以實(shí)現(xiàn)根本性的治療。
譚余慶以肝癌為例，作為全球范圍內(nèi)最常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，肝癌已經(jīng)成為我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。同時(shí)，肝癌的發(fā)病因素極為復(fù)雜，不僅病因多樣，呈現(xiàn)出多因素、多步驟的過(guò)程，且病理類(lèi)型多樣，包括肝細(xì)胞癌、膽管細(xì)胞癌和混合細(xì)胞型肝癌，其生物學(xué)行為和治療反應(yīng)各不相同，此外，還存在著發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、診斷困難、治療手段復(fù)雜和預(yù)后差等難題。
“肝癌的復(fù)雜性也帶來(lái)了較高的危害性，比如高死亡率、病情進(jìn)展快、并發(fā)癥多等等。”譚余慶強(qiáng)調(diào)，“盡管目前臨床有一些藥物和手段用于治療這些重大疾病，但都難以從根本上達(dá)到治療目的。”
在重大疾病的陰影籠罩下，不少人將目光投向中醫(yī)藥。
為什么重大疾病治療還需要中醫(yī)藥的介入或者補(bǔ)充？在中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所研究員齊云看來(lái)，中醫(yī)藥在增效、減毒、新靶點(diǎn)、新成分發(fā)現(xiàn)方面與西醫(yī)治療存在高度互補(bǔ)性，能對(duì)個(gè)性化、異質(zhì)性的重大疾病進(jìn)行精準(zhǔn)醫(yī)療。
“現(xiàn)代西醫(yī)重‘病’，而中醫(yī)卻重‘證’，二者相輔相成。”齊云表示，未來(lái)在臨床研究中，應(yīng)當(dāng)順應(yīng)中醫(yī)藥自身特點(diǎn)，重視其在重大疾病治療中的角色地位。
多模態(tài)藥物成關(guān)鍵
如何最大限度發(fā)揮中醫(yī)藥在重大疾病治療中的作用呢？譚余慶提出開(kāi)發(fā)多模態(tài)藥物是關(guān)鍵。
“多模態(tài)藥物的研究是中醫(yī)藥突破人類(lèi)重大疾病治療的關(guān)鍵，它是一種創(chuàng)新型的藥物概念。”譚余慶介紹，多模態(tài)藥物是指由多個(gè)明確成分，將多種治療模式整合在一起，組成一個(gè)新的藥物遞送系統(tǒng)，以達(dá)到更好的治療效果；多模態(tài)藥物可以同時(shí)具有多個(gè)靶向目標(biāo)，經(jīng)過(guò)多條途徑，以調(diào)動(dòng)體內(nèi)多個(gè)有利要素成分，而形成的組合藥物；是從產(chǎn)生重大疾病的原因出發(fā)，或者是從重大疾病產(chǎn)生的綜合癥出發(fā)，經(jīng)過(guò)多途徑、多靶點(diǎn)、多因素阻斷或?qū)拱l(fā)病的誘導(dǎo)因素，最終達(dá)到治療該疾病或者明顯降低該疾病誘導(dǎo)的高死亡率的藥物成分群。
同樣以肝癌為例，由于患者的個(gè)體差異和腫瘤的異質(zhì)性，如何提供個(gè)性化治療方案，有效改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量成了大家最關(guān)心的問(wèn)題。
多模態(tài)藥物能綜合運(yùn)用多種不同作用機(jī)制治療肝癌，將冷凍消融、射頻消融、靶向藥物和免疫治療等多種手段的有機(jī)結(jié)合，共同作用于腫瘤組織，從多個(gè)角度攻擊肝癌細(xì)胞或肝癌誘導(dǎo)的綜合癥，不僅能充分利用不同治療模式的優(yōu)勢(shì)，彌補(bǔ)單一治療手段的不足，還能在不增加創(chuàng)傷和風(fēng)險(xiǎn)的前提下，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的精準(zhǔn)治療。
在研究開(kāi)發(fā)多模態(tài)藥物過(guò)程中，從中藥里提取有效單體化合物也是重要環(huán)節(jié)。
“單體化合物通常具有更明確的靶向性和選擇性，能夠更精準(zhǔn)地作用于疾病相關(guān)的生物分子，減少對(duì)正常細(xì)胞的損害。”譚余慶表示，許多中藥單體化合物在抗腫瘤方面顯示出巨大潛力，能夠調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)機(jī)體的免疫反應(yīng)，如雷公藤內(nèi)酯酮具有免疫抑制和抗腫瘤的生物活性，正在研究用于治療某些類(lèi)型的癌癥。
“隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，我們期待未來(lái)會(huì)有更多從中藥中提取的有效單體化合物被應(yīng)用于重大疾病治療，它們?yōu)榧膊≈委熖峁┝诵碌目赡苄裕兄谕苿?dòng)中醫(yī)藥的現(xiàn)代化和國(guó)際化。”譚余慶說(shuō)。
強(qiáng)化科技賦能
近些年，隨著數(shù)字技術(shù)的快速發(fā)展，與中醫(yī)藥研究的結(jié)合也愈發(fā)緊密。
“人工智能為新藥研發(fā)帶來(lái)了前所未有的新的技術(shù)手段，有望應(yīng)用于藥物研發(fā)中的多個(gè)場(chǎng)景和階段，幫助提高新藥研發(fā)的效率和成功率。”譚余慶介紹稱(chēng)，人工智能技術(shù)能通過(guò)分析學(xué)習(xí)大量中藥復(fù)方數(shù)據(jù)，預(yù)測(cè)復(fù)方的療效和作用機(jī)制，為新的復(fù)方研發(fā)提供參考。
同時(shí)，利用人工智能的算法和模型還能篩選分析重要的化學(xué)成分，預(yù)測(cè)有潛在藥用價(jià)值的成分，并在已知中藥成分的基礎(chǔ)上，優(yōu)化藥物結(jié)構(gòu)，提高療效和安全性。
此外，3D生物打印技術(shù)、類(lèi)器官技術(shù)在中醫(yī)藥研究中都有大用途。
據(jù)北京中醫(yī)藥大學(xué)研究員趙保勝介紹，3D生物打印技術(shù)以具有可黏合性和生物相容性的醫(yī)用高分子材料、無(wú)機(jī)材料、水凝膠材料和活細(xì)胞等為原材料，與中醫(yī)藥結(jié)合，有望實(shí)現(xiàn)利用中藥化學(xué)成分實(shí)現(xiàn)體外誘導(dǎo)干細(xì)胞定向分化，不僅為3D生物打印提供細(xì)胞來(lái)源，也能打印出具有與機(jī)體正常器官結(jié)構(gòu)、功能相似的類(lèi)器官，幫助人類(lèi)深入探究不同疾病。
“類(lèi)器官是利用成體干細(xì)胞或多能干細(xì)胞進(jìn)行體外三維培養(yǎng)而形成的具有一定空間結(jié)構(gòu)的組織類(lèi)似物。”北京中醫(yī)藥大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授黃光瑞告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》，類(lèi)器官技術(shù)可以更有效地在體外模擬疾病發(fā)生機(jī)制以及篩選疾病治療新靶點(diǎn)，有望作為自身免疫性疾病研究的有效工具。
“這些年，類(lèi)器官在中醫(yī)藥研究中的應(yīng)用越來(lái)越多，尤其在中醫(yī)藥防止腫瘤的領(lǐng)域。”然而，在黃光瑞看來(lái)，目前還存在類(lèi)器官血管化技術(shù)尚不成熟、體外分化的類(lèi)器官往往缺乏免疫細(xì)胞等問(wèn)題。“類(lèi)器官芯片或許能為以上挑戰(zhàn)帶來(lái)妥善的解決方案，微流控系統(tǒng)可以為類(lèi)器官提供營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和免疫細(xì)胞的循環(huán)，更系統(tǒng)深入地揭示中醫(yī)藥多組織、多靶點(diǎn)、多通路的藥效作用機(jī)制。”
在重大疾病治療的難題當(dāng)前，中醫(yī)藥如何突破這一難關(guān)，多模態(tài)藥物是關(guān)鍵，科技賦能更是“最強(qiáng)輔助”，AI、3D打印、類(lèi)器官技術(shù)等深度融合，產(chǎn)學(xué)研的攜手共建，為防治重大疾病提供了新思路。
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