近日，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院風濕科教授沈南和中—澳個體化免疫學聯合研究中心教授卡羅拉·維努埃薩團隊，在國際上首次揭示了轉錄因子ZEB2對狼瘡致病性B細胞新亞群ABC細胞譜系特化的調控功能和機制，相關研究刊發于最新一期《科學》。
新研究成果刊發。受訪對象供圖
系統性紅斑狼瘡是自身免疫疾病的原型，其特征為自身反應性B細胞的過度活化和自身抗體的大量產生，并伴隨全身性的免疫系統紊亂以及靶組織炎癥損傷。當前針對B細胞的治療手段主要包括單抗類藥物和靶向B細胞重要通路的抑制劑分子藥物，但這些治療方法往往攻擊的是整體B細胞群。因此，鑒定系統性紅斑狼瘡中致病性的B細胞亞群，并尋找其功能紊亂的調控機制一直是狼瘡研究的重點和熱點。
研究團隊通過對初發狼瘡患者進行單細胞測序，全面分析了ABC細胞的轉錄組特征和差異表達的轉錄因子，并結合Cas9基因編輯技術和體外誘導分化體系，成功篩選出調控人和小鼠ABC細胞分化的關鍵轉錄因子ZEB2。團隊對罕見病Mowat–Wilson綜合征（ZEB2單倍劑量不足）患兒的外周血免疫細胞進行高維流式分析后發現，由遺傳突變引起的ZEB2缺陷明顯降低了外周血中ABC細胞的比例。在狼瘡小鼠模型中，B細胞中ZEB2缺陷可以減少ABC細胞的累積并緩解自身免疫的表型。
該研究詳細揭示了ZEB2在ABC細胞中的調控機制，通過對表型和機制的綜合分析，闡明了ZEB2在決定ABC細胞的譜系特化過程中發揮著關鍵作用。研究還發現，ZEB2可以通過影響JAK-STAT信號調控ABC細胞的分化和功能。ZEB2-JAK-STAT調控軸在ABC誘導分化過程中發揮著重要作用，而干預ZEB2下游的JAK-STAT通路則有望緩解自身免疫疾病的發生和發展。
近日，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院風濕科教授沈南和中—澳個體化免疫學聯合研究中心教授卡羅拉·維努埃薩團隊，在國際上首次揭示了轉錄因子ZEB2對狼瘡致病性B細胞新亞群ABC細胞譜系特化的調控功能和機制，相關研究刊發于最新一期《科學》。
新研究成果刊發。受訪對象供圖
系統性紅斑狼瘡是自身免疫疾病的原型，其特征為自身反應性B細胞的過度活化和自身抗體的大量產生，并伴隨全身性的免疫系統紊亂以及靶組織炎癥損傷。當前針對B細胞的治療手段主要包括單抗類藥物和靶向B細胞重要通路的抑制劑分子藥物，但這些治療方法往往攻擊的是整體B細胞群。因此，鑒定系統性紅斑狼瘡中致病性的B細胞亞群，并尋找其功能紊亂的調控機制一直是狼瘡研究的重點和熱點。
研究團隊通過對初發狼瘡患者進行單細胞測序，全面分析了ABC細胞的轉錄組特征和差異表達的轉錄因子，并結合Cas9基因編輯技術和體外誘導分化體系，成功篩選出調控人和小鼠ABC細胞分化的關鍵轉錄因子ZEB2。團隊對罕見病Mowat–Wilson綜合征（ZEB2單倍劑量不足）患兒的外周血免疫細胞進行高維流式分析后發現，由遺傳突變引起的ZEB2缺陷明顯降低了外周血中ABC細胞的比例。在狼瘡小鼠模型中，B細胞中ZEB2缺陷可以減少ABC細胞的累積并緩解自身免疫的表型。
該研究詳細揭示了ZEB2在ABC細胞中的調控機制，通過對表型和機制的綜合分析，闡明了ZEB2在決定ABC細胞的譜系特化過程中發揮著關鍵作用。研究還發現，ZEB2可以通過影響JAK-STAT信號調控ABC細胞的分化和功能。ZEB2-JAK-STAT調控軸在ABC誘導分化過程中發揮著重要作用，而干預ZEB2下游的JAK-STAT通路則有望緩解自身免疫疾病的發生和發展。
本文鏈接：新研究助力開發系統性紅斑狼瘡診療新方案http://m.lensthegame.com/show-2-2463-0.html
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