H2N2流感病毒引起了1957年“亞洲流感”,并在大流行后轉(zhuǎn)為季節(jié)性流感病毒。而1968年后,這一病毒逐漸從人群中消失,但其跨種傳播以及造成大流行的機(jī)制至今尚未清晰闡明。近日,中國(guó)科學(xué)院微生物研究所研究員畢玉海團(tuán)隊(duì)和中國(guó)科學(xué)院院士高福團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了H2N2大流行病毒結(jié)合人源受體的新分子機(jī)制,預(yù)警了當(dāng)前在家禽中流行的H2N2禽流感病毒的公共衛(wèi)生風(fēng)險(xiǎn)。11月19日,相關(guān)研究成果在線發(fā)表在《自然-通訊》(Nature Communications)上。
H2N2大流感病毒的HA基因來(lái)源于禽流感病毒,HA蛋白主要負(fù)責(zé)與宿主受體結(jié)合。該團(tuán)隊(duì)鑒定到一種H2N2新型禽流感病毒,其具有人源和禽源受體結(jié)合的能力。同時(shí),研究發(fā)現(xiàn),1957年大流行初期的H2N2病毒同樣具有人源和禽源受體的親和特征。而隨著病毒流行,H2N2病毒逐漸適應(yīng)人群,轉(zhuǎn)變?yōu)橹饕Y(jié)合人源受體。這提示H2N2病毒在流行中逐漸適應(yīng)人群的動(dòng)態(tài)變異過(guò)程。
進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn),HA蛋白R(shí)137M或N144E的單獨(dú)突變,促使1957年H2N2大流感病毒由人和禽源雙受體結(jié)合轉(zhuǎn)變?yōu)橹饕Y(jié)合人源受體。同時(shí),HA蛋白上的N144S突變,是導(dǎo)致鑒定的新型H2N2禽流感病毒結(jié)合人源受體的關(guān)鍵。研究在蛋白水平發(fā)現(xiàn),HA蛋白N144S結(jié)合Q226L或Q226L-G228S突變,導(dǎo)致新型H2N2禽流感病毒具有主要結(jié)合人源受體的能力。研究鑒定了H2N2病毒HA蛋白上影響受體親和的兩個(gè)新的關(guān)鍵位點(diǎn)——137和144,揭示了H2N2流感病毒跨種傳播的新機(jī)制;發(fā)現(xiàn)并預(yù)警了促使H2流感病毒結(jié)合人源受體的突變模式。
研究顯示,H2N2新型禽流感病毒可以感染人源細(xì)胞,還可以感染、快速適應(yīng)哺乳動(dòng)物,甚至在哺乳動(dòng)物中有限傳播。同時(shí),當(dāng)前流行的H2Ny禽流感病毒的HA基因進(jìn)化出獨(dú)立分支,并與H2N2大流感病毒發(fā)生抗原漂移。盡管1968年前出生的人群存在針對(duì)H2N2大流感的抗體,但對(duì)新型H2N2及流行的H2Ny禽流感病毒基本沒有交叉反應(yīng),表明人群對(duì)H2Ny禽流感病毒缺乏有效免疫保護(hù)力。這提示當(dāng)前動(dòng)物中流行的H2Ny禽流感病毒對(duì)人類構(gòu)成一定風(fēng)險(xiǎn)。?
研究工作得到國(guó)家杰出青年科學(xué)基金等的支持。該工作由微生物所和山西農(nóng)業(yè)大學(xué)合作完成。
論文鏈接
137和144位氨基酸影響H2N2流感病毒受體結(jié)合特性的分子機(jī)制
本文鏈接:科學(xué)家揭示H2N2流感病毒跨種傳播機(jī)制與潛在風(fēng)險(xiǎn)http://m.lensthegame.com/show-12-455-0.html
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