新聞網(wǎng)訊 2月12日，《細胞代謝》（Cell Metabolism）在線發(fā)表華中科技大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院王維民、呂付佳團隊與附屬同濟醫(yī)院褚倩團隊合作的研究論文，題為《膳食中反油酸通過ACSL5促進腫瘤抗原呈遞和抗腫瘤免疫》（Dietary elaidic acid boosts tumoral antigen presentation and cancer immunity via ACSL5），華中科技大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院為論文的第一完成單位。該研究表明反式不飽和脂肪酸反油酸及其脂肪酸活化酶ACSL5促進腫瘤抗原呈遞，在癌癥免疫中發(fā)揮獨特功能。
長鏈脂肪酸（LCFA）是含有12-22個碳的直鏈脂肪酸，細胞內(nèi)LCFAs通過從頭合成和外源攝取兩種方式產(chǎn)生，LCFAs進一步代謝發(fā)揮生理功能需要酰基輔酶a合成酶長鏈家族（ACSLs）的激活。ACSLs家族包括多個同工酶，催化LCFA生成LCFA- CoA，ACSLs對底物偏好不同，如ACSL5可以催化多種LCFAs的活化，包括棕櫚酸、棕櫚油酸、油酸和亞油酸。腫瘤微環(huán)境中發(fā)現(xiàn)有幾十余種LCFAs，包括飽和或不飽和LCFA、順式或反式LCFA。以往的多數(shù)研究關(guān)注于順式LCFAs對腫瘤生長和免疫應(yīng)答的影響。而反式LCFA作為主要存在于反芻動物脂肪和工業(yè)氫化植物油中的反式異構(gòu)體形式脂肪酸，既往認為其與心血管疾病發(fā)生風險之間存在正相關(guān)關(guān)系，但其對腫瘤免疫的影響尚未可知。
本研究團隊通過過表達LCFA代謝中關(guān)鍵酶ACSLs篩選出ACSL5具有免疫依賴性的腫瘤抑制作用。ACSL5通過調(diào)節(jié)腫瘤細胞中主要組織相容性復(fù)合體I類（MHC-I）分子介導(dǎo)的抗原呈遞，增強CD8+T細胞介導(dǎo)的細胞毒性作用。高表達ACSL5能夠增強腫瘤對PD-1抗體治療的敏感性。機制研究發(fā)現(xiàn)，ACSL5的缺失會下調(diào)轉(zhuǎn)錄因子NLRC5的表達，而后者對于MHC-I的轉(zhuǎn)錄至關(guān)重要。更有意思的是，研究團隊通過進一步篩選ACSL5的潛在底物，發(fā)現(xiàn)了反油酸（EA），即18碳油酸的反式異構(gòu)體，可以增強MHC-I的表達。飲食中補充EA可抑制腫瘤生長并增敏PD-1抗體的治療效果。
臨床上，團隊發(fā)現(xiàn)ACSL5的表達與肺癌患者的生存率呈正相關(guān)。血漿EA的水平可預(yù)測接受一線免疫治療肺癌患者的治療響應(yīng)性及無進展生存期。這項研究為通過靶向ACSL5或通過膳食補充脂肪酸來增強免疫治療提供了理論基礎(chǔ)。
圖1. ACSL5介導(dǎo)的EA代謝促進腫瘤抗原呈遞并增敏免疫治療
華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院王維民、呂付佳與同濟醫(yī)院褚倩為本文的共同通訊作者。基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院博士研究生賴永鋒與同濟醫(yī)院博士研究生高源為本文的共同第一作者。該研究工作得到了國家自然科學(xué)基金、科技部重點研發(fā)計劃項目、湖北省自然科學(xué)基金和華中科技大學(xué)自主創(chuàng)新基金的支持。
本文鏈接：華科大王維民團隊發(fā)現(xiàn)反式脂肪酸免疫調(diào)控新功能http://m.lensthegame.com/show-11-3004-0.html
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