暨南大學附屬第一醫院教授查振剛、教授張還添團隊與暨南大學化學與材料學院教授曾戎團隊合作，探究了一種延緩骨關節炎進展的新型治療方案。相關成果1月27日發表于《生物材料》。
“我們首先在臨床上收集了正常和骨關節炎的滑膜樣本，結果發現骨關節炎滑膜中巨噬細胞沉積及BRD4表達遠高于正常滑膜，二者存在較強的相關性。”論文最后通訊作者張還添對《中國科學報》表示，“由此我們判斷BRD4是一個潛在的治療靶點。”
據介紹，為了驗證該靶點是否有效，研究人員構建了BRD4髓系條件性基因敲除鼠，并在動物水平上造模模擬滑膜炎，結果發現敲除巨噬細胞中的BRD4后，滑膜炎癥和增生得到了有效地緩解。
張還添團隊一直致力于研究代謝性關節炎疾病，構建了包括全基因、條件性基因敲除鼠及熒光示蹤動物模型在內的完善實驗平臺。此前發表在《尖端科學》的研究成果中，采用單細胞測序技術發現骨關節炎患者M1型滑膜巨噬細胞較正常人滑膜組織明顯增加。
基于該臨床發現，研究人員從巨噬細胞著手，構建了仿凋亡小體納米制劑，通過凋亡細胞的“食我”信號而捕獲、誘導及重編程M1巨噬細胞的炎癥表型，從而抑制骨關節炎炎癥、延緩軟骨的退變。這種“特洛伊木馬”療法為高效治療骨關節炎開辟了一條新途徑。
“骨關節炎是一種包括軟骨退變、軟骨下骨重塑、滑膜炎在內的，累及整個關節組織的疾病。我們和醫生科學家合作，緊跟臨床需求，研究開發了一種新型的靶向巨噬細胞的仿凋亡小體納米顆粒，可以有效地延緩骨關節炎的進展。”論文共同通訊作者曾戎表示，骨關節炎作為一種嚴重的退行性疾病，發病率逐漸升高。
論文共同通訊作者查振剛指出，目前臨床上的骨關節炎治療按照骨關節炎的嚴重程度分為4個階梯治療，分別是基礎、藥物、微創、關節置換。“我們研究表明，在第二個階梯治療時，我們研發的可重編程巨噬細胞的仿凋亡小體納米顆粒，通過調控骨關節炎微環境滑膜-巨噬細胞重編程，緩解骨關節炎上具有巨大的潛力。”
滑膜巨噬細胞是一種免疫細胞，已被證實在介導骨關節炎癥狀和進展中發揮關鍵作用。巨噬細胞的活化狀態，如M1型炎癥巨噬細胞的增加或抗炎M2亞型的減少，與軟骨退變和骨關節炎嚴重程度高度相關。
該研究以臨床問題為導向，以滑膜巨噬細胞為目標細胞群，通過構建仿凋亡小體的納米生物醫學體系等，并深入從基因敲除鼠、細胞水平及分子機制等多個層面證實其規律；循交叉學科思路，探索了以BRD4為靶點的藥物遞送體系在骨關節炎中的應用及臨床轉化可能。
“交叉學科的發展有利于各個學科之間發揮各自的特長，更好地提升藥物的治療效果，為病人治療疾病，具有廣泛的社會效益。”張還添表示，以緩解患者疼痛和病情進展為目的，交叉學科在轉化醫學中的應用具有廣闊的前景。
相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122483
靶向BRD4重編程滑膜巨噬細胞的JQ1@PSLs制備及延緩骨關節炎進展示意圖。
JQ1@PSLs可以有效降低OA的疼痛敏感性。
JQ1@PSLs能有效緩解骨關節炎進展中的滑膜炎癥和軟骨降解。本文由張還添供圖。
本文鏈接：學者為延緩骨關節炎治療開辟新途徑http://m.lensthegame.com/show-11-2724-0.html
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