廣東省科學(xué)院動(dòng)物研究所創(chuàng)新藥物與疾病動(dòng)物模型研究中心聯(lián)合廣東藥科大學(xué)、廣州醫(yī)科大學(xué)和北卡羅來納大學(xué)教堂山分校，研究報(bào)道了活性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑A5的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)、化學(xué)合成、抗炎活性篩選、對(duì)動(dòng)物肺損傷的緩解作用評(píng)價(jià)及其分子機(jī)制研究。近日，相關(guān)成果發(fā)表于《藥物化學(xué)雜志》。
PDE4作為治療呼吸道疾病的重要靶點(diǎn)，具有廣闊的應(yīng)用前景。研究團(tuán)隊(duì)在廣東省重點(diǎn)領(lǐng)域研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目、廣東省科學(xué)院發(fā)展專項(xiàng)等項(xiàng)目的資助下，通過靶向PDE4，設(shè)計(jì)并合成了兩個(gè)系列共計(jì)43個(gè)全新結(jié)構(gòu)的化合物。其中化合物A5在體外對(duì)PDE4具有高度的選擇性抑制作用。
在LPS誘導(dǎo)的Raw264.7和Beas-2B細(xì)胞模型中，A5以劑量依賴的方式抑制IL-6和TNF-α等炎癥因子的表達(dá)。A5緩解了小鼠急性肺損傷和小鼠慢性阻塞性肺疾病過程中的炎癥浸潤和病理損傷，且有良好的安全性和肝微粒體穩(wěn)定性。進(jìn)一步機(jī)制研究表明，A5可能是通過抑制cAMP介導(dǎo)的p38 MAPK激酶磷酸化途徑，發(fā)揮治療肺部損傷的作用。
該研究結(jié)果為臨床治療急性肺損傷和慢性阻塞性肺疾病等肺部疾病提供了新的理論依據(jù)和潛在的候選化合物，具有重要的科學(xué)意義和應(yīng)用價(jià)值。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c02969
本文鏈接：學(xué)者開發(fā)出治療肺部疾病的新型PDE4抑制劑http://m.lensthegame.com/show-11-17603-0.html
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