復(fù)旦大學附屬中山醫(yī)院麻醉科教授繆長虹課題組聯(lián)合復(fù)旦大學青年研究員劉榮花課題組,證實了模擬禁食飲食(FMD)可通過調(diào)控腸道菌群發(fā)揮顯著抗瘤效應(yīng),揭示了微生物代謝調(diào)控免疫細胞功能的新機制,為開發(fā)基于益生菌的新型干預(yù)策略提供了潛在靶點,在改善腸癌患者預(yù)后方面具有重要的臨床轉(zhuǎn)化意義和應(yīng)用價值。1月27日,相關(guān)研究發(fā)表于《腸道》。
結(jié)直腸癌是全球高發(fā)的惡性腫瘤之一,病例數(shù)已占全球三分之一,給社會帶來了沉重的負擔,其中不良飲食習慣被視為結(jié)直腸癌的重要風險因素。FMD是一種新興的干預(yù)手段,通過周期性低熱量攝入模擬禁食狀態(tài),有助于改善代謝、延緩衰老,并可能抑制腫瘤生長。但FMD調(diào)節(jié)腸道微生物和細胞代謝來延緩腫瘤生長的機制尚未被闡明。
研究團隊發(fā)現(xiàn),F(xiàn)MD通過富集益生菌假長雙歧桿菌(B. pseudolongum),誘導(dǎo)記憶性CD8+T細胞生成,從而抑制結(jié)直腸癌。機制研究表明,B. pseudolongum通過L-精氨酸依賴的溶質(zhì)載體家族7成員1受體(SLC7A1)促進組織駐留記憶CD8+T細胞(CD8+ TRM)增多,從而激活抗腫瘤免疫反應(yīng)。
在臨床前應(yīng)用方面,研究團隊在小鼠腸癌模型中證實了FMD可增強anti-CTLA4單抗的腸道菌群依賴性,并發(fā)現(xiàn)補充B. pseudolongum可模擬FMD效應(yīng),增強治療效果。此外,CD8+ TRM細胞高浸潤、B. pseudolongum高豐度的患者預(yù)后較好,兩者呈正相關(guān)且均為預(yù)后保護因素。前瞻性試驗也驗證了FMD在腸癌患者具有顯著的抗腫瘤免疫功能。
相關(guān)論文信息:https://doi.org/10.1136/gutjnl-2024-333020
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