2月20日，中國科學院分子細胞科學卓越創新中心陳玲玲團隊和鄒衛國團隊，在《科學通報》（Science Bulletin）上發表了題為Therapeutic circRNA aptamer alleviates PKR-associated osteoarthritis的研究成果。該研究提出了利用ds-cRNA適配體作為雙鏈RNA激活蛋白激酶R（PKR）抑制劑治療骨關節炎的概念，評估了其體內遞送策略以及在體安全性和有效性。
近年來的研究發現，線粒體來源的dsRNA在軟骨細胞中異常激活PKR等模式識別受體，提示PKR與骨關節炎之間密切關聯。該團隊分析臨床骨關節炎患者樣本，建立骨關節炎小鼠模型，結合PKR敲除動物小鼠模型，驗證了PKR異常激活在骨關節炎發病機制中的關鍵作用，確立了PKR作為骨關節炎治療的重要靶點。
進一步，為評估體外合成的ds-cRNA在骨關節炎治療中的應用潛力與在體安全性，該研究采用SM-102脂質納米顆粒負載ds-cRNA，通過局部注射實現骨關節腔特異性局部遞送。研究顯示，在小鼠模型中，這一方法未引發肝毒性或炎癥反應，從而有效保障了環形RNA療法的在體安全性。同時，在利用ds-cRNA-LNPs治療DMM手術誘導的骨關節炎動物模型中，ds-cRNA降低了異常激活的PKR磷酸化水平，調控了軟骨代謝平衡，有效緩解了骨關節炎的病理表現。
上述研究報道了ds-cRNA適配體在骨關節炎療法中的應用潛力，并展現了其高效、穩定與在體安全的特性。這為骨關節炎的新型診療策略開發提供了新思路，并進一步驗證了環形RNA適配體策略在PKR異常激活相關炎癥疾病中的應用前景。同時，ds-cRNA適配體有望推動環形RNA在精準醫學、免疫調控和炎癥疾病治療方面的應用。
研究工作得到國家自然科學基金委員會、科學技術部、中國科學院等的支持。
論文鏈接
環形RNA適配體療法應用于骨關節炎的治療
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