21世紀是腸道微生物組的時代，深入了解腸道菌群穩態失調與各類腸內和腸外疾病的因果關系，開發精準化、個性化、規范化治療方案，將成為改善人民健康水平的重要策略。腸菌移植（FMT）作為新生代的臨床治療新技術，在治療腸道和腸外疾病方面的應用潛力逐步增大，安全性也穩步提高。在此，本文將回顧2024年FMT臨床應用領域的最新進展，總結技術和理論新突破，聚焦FMT未來發展的困境與爭議，助力FMT臨床應用由混沌爭議走向科學精準。
蒯筱漪,王新軍,秦蘊豪,秦環龍（從左至右）
一、腸道疾病
1.艱難梭菌感染
2024年7月發表的一項臨床試驗數據顯示，FMT作為單一療法，在預防炎癥性腸病患者發生的復發性艱難梭菌感染（rCDI）方面展現出顯著效果。此外，去年公布的一項多中心、雙盲臨床試驗進一步證實，通過口服特定組分的厚壁菌孢子能有效降低有rCDI病史的成年患者胃腸道中抗生素耐藥基因豐度，減少因頻繁抗生素暴露而導致的耐藥菌定植風險。
2.難治性腸道疾病
2024年9月發表的一項小型隨機對照研究顯示，FMT對潰瘍性結腸炎（UC）的臨床治療效果似乎更依賴于供體特定菌株的移植定植，而非整體微生物群的簡單植入。這一發現強調了功效菌株在UC治療中的關鍵作用機制。
2024年8月的一項隨機安慰劑對照臨床試驗研究顯示，FMT治療腸易激綜合征（IBS）后供體來源的腸道菌株能在受體腸道中定植，然而患者臨床癥狀的緩解與微生物組結構改變之間的因果關系仍需進一步闡明。
二、腸道外疾病
1.菌-腸-肝軸
2024年，陸軍軍醫大學新橋醫院在Gut Microbes發表了一項研究，發現接受FMT的小鼠肝臟損傷程度顯著降低。此外，該研究還開展了一項隨機對照臨床試驗，發現補充嗜酸乳桿菌能促進患者肝功能恢復，揭示嗜酸乳桿菌可能通過抑制肝臟膽汁淤積性損傷改善膽汁淤積性肝病，促進糞便中膽汁成分的排泄，為膽汁淤積性肝病的治療提供了新思路。
2.菌-腸-腦軸
2024年3月，Cell Host Microbe發表了上海第十人民醫院關于FMT治療自閉癥譜系障礙（ASD）的臨床研究結果。該研究采用物種基因組分箱（SGB）分析算法分析了FMT治療前后的自閉癥患者腸菌亞種，發現供體與受體微生物間的相互作用對FMT健康菌株的植入及臨床治療響應至關重要。
2024年9月，一項關于103例ASD兒童的臨床研究顯示，口服腸菌膠囊進行FMT干預后患兒的ASD相關癥狀得以改善，治療過程中未發生與FMT相關的嚴重不良事件。
2024年12月，鄭州大學附屬第一醫院發表了一項關于FMT對肌萎縮側索硬化癥（ALS）患者的研究，發現FMT雖未顯著減緩ALSFRS-R評分的下降，但顯著增加了患者腸道雙歧桿菌豐度，改善了患者便秘、抑郁和焦慮癥狀。
FMT在抑郁癥治療中的價值也在多項臨床研究中被證實。澳大利亞迪肯大學的Jessica Emily Green團隊研究發現，FMT對重度抑郁癥（MDD）治療具有良好的可行性、可接受性和安全性。此外，2024年4月，山西醫科大學發表的一項FMT治療炎癥性抑郁癥的臨床試驗結果表明，通過FMT修復腸道菌群的炎癥調控功能可為治療炎癥性抑郁癥提供全新策略。
3.菌-腸-皮膚軸
2024年，Allergy發表了關于FMT治療中度至重度特應性皮炎（AD）的臨床試驗研究，發現與安慰劑治療的患者相比，FMT可以改善中重度AD患者的濕疹區域和嚴重程度指數評分。此外，治療后的宏基因組測序結果顯示，FMT改變了患者的腸道菌群豐度和相關功能途徑。這一研究表明FMT是中重度成人AD的安全有效治療策略。
4.菌-腸-肺軸
2024年2月，Gut上發表了一項突破性動物實驗+臨床研究，探討了FMT和復合碳水化合物對吸煙引起的慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的保護作用。研究發現，FMT緩解了COPD的標志性特征、胃腸道病理和全身免疫變化等，再次證實了腸道微生物群參與了COPD的發病機制，并可以將FMT作為一種新的靶向治療策略。
5.菌-腸-代謝軸
2024年發表在Gut Microbes上的一項臨床試驗研究發現，對FMT治療有反應的患者對于特定供體菌株具有定植親和性并與胰島素敏感性改善密切相關。然而，另一項于2024年10月發表的關于FMT治療2型糖尿病的Ⅱ期、隨機、單盲、平行組臨床試驗研究則得出了不同結論。該研究發現，無論是來自健康還是瘦弱供體的菌群均未能有效改善患者的胰島素敏感性。
6.菌-腸-腎軸
山西醫科大學開展了一項單中心研究，納入了15名IgA腎病患者，通過口服腸菌膠囊進行FMT治療。研究觀察到，FMT后腸道菌群及代謝物發生顯著改變，與患者血漿中B細胞絕對數量減少存在相關性。此外，在慢性腎病（CKD）領域，腸道菌群失調也被認為與進行性腎功能喪失密切相關。
三、在復雜難治性疾病中的應用
1.腫瘤免疫
2024年，國內上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院房靜遠團隊在Science China Life Sciences上發表文章，發現腸道微生物群通過激活先天和適應性免疫重塑腫瘤微環境，不僅影響患者預后還可影響免疫相關不良事件（如ICIs相關結腸炎），進而影響免疫治療的效果。
在難治性黑色素瘤患者治療中，Nature Medicine發表了一項臨床研究，發現對難治性晚期黑色素瘤患者進行FMT和PD-1抑制劑聯合治療可提高患者治療效果。
在消化道實體腫瘤中，2024年8月Cell Host Microbe發表一項韓國小型臨床試驗，發現腸道菌群中特定菌株在改善治療結果中發揮關鍵作用，通過FMT將特定菌株定植于患者腸道有助于提高免疫療法的有效性。
2.自身免疫性疾病
2024年1月發表的一項隨機、雙盲、對照隊列研究顯示，FMT在銀屑病關節炎（PsA）治療中取得了顯著效果。2024年9月，上海東方醫院發表了一項包含45名纖維肌痛患者的開放、隨機、非安慰劑對照臨床研究，證實FMT能夠有效改善纖維肌痛的臨床癥狀，為纖維肌痛的治療提供了新的思路和方法，具有重要臨床意義。
3.抗生素耐藥、免疫缺陷性疾病與病毒感染
2024年，Gut Microbes發表的一項研究提示，FMT可降低長期化療腫瘤患者多重耐藥菌定植的發生率。2024年10月在Microbiome發表的一項研究發現，ART治療的艾滋病患者口服FMT膠囊后，患者血漿中45種炎癥蛋白水平顯著降低，包括與疾病死亡率密切相關的IL6和TNF-α。
同種異體造血細胞移植是血液學疾病患者的潛在治療方法，但嚴重的急性移植物抗宿主病（GVHD）導致早期非預期死亡率升高。2024年一項研究表明，早期使用FMT干預措施在急性下消化道GVHD治療模式中具有積極意義。
4.FMT臨床供體選擇及配型進展
2024年，hLife發表了同濟大學醫學院秦環龍教授團隊綜述文章，闡明在當前的FMT臨床應用中，可以將各種精確的計算工具和生物信息學方法積極地用于預測和評估FMT供體和受體之間的匹配度，從而提高FMT臨床應用的精準性和有效性。
5.FMT定植拮抗機制研究
2024年11月，Nature雜志發表了一篇重磅科學研究，詳述了腸道微生物菌株豐度（SR）如何影響FMT定植效果。結果表明，腸道生態系統的特性控制了每個物種在腸道中定植的菌株數量，從而影響FMT的治療效果。
展望未來，微生物組測序新技術、功能性菌株移植、人工糞菌移植、噬菌體移植、原籍菌和移植菌定植拮抗等，都是當前以及未來一段時間FMT治療領域的重點問題。未來FMT研究需要聚焦理論革新、技術穩定和標準化操作，增強FMT治療的個性化、標準化和精準化。此外，必須制定更嚴格的FMT管理方案，增強其安全性和可控性，最終讓FMT在更多領域取得突破，成為重大慢病治療的重要手段之一，助力重大慢病腸道菌群研究和臨床治療瓶頸的突破。
（作者蒯筱漪、王新軍、秦環龍工作單位為南京醫科大學附屬蘇州醫院，作者秦蘊豪工作單位為上海交通大學附屬第六人民醫院）
本文鏈接：秦環龍等：2024年腸道菌群移植領域哪些研究值得關注？http://m.lensthegame.com/show-11-17382-0.html
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