天津醫科大學朱憲彝紀念醫院內分泌研究所教授謝向陽團隊、中國科學院上海藥物研究所羅成團隊，合作發現并確證飽和脂肪酸棕櫚酸（PA）是過氧化物還原酶1（PRDX1）的酶活性抑制劑，提示增強PRDX1的過氧化物酶活性是緩解非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的一種潛在方法。1月6日，相關研究成果發表于《自然-通訊》。
PA是人體中最常見的飽和脂肪酸，既可通過飲食攝取，也可在體內從頭合。在NASH病人中，PA轉運蛋白表達量上高，PA細胞攝入量增加。由于PA具有細胞毒性，可誘導脂質堆積和ROS升高，進而導致細胞凋亡和炎癥，導致NASH向終末期肝病發展。
研究團隊構建了PRDX1全身敲除、肝臟特異性敲除PRDX1和過表達PRDX1這3種不同的遺傳小鼠模型。結果顯示，過表達PRDX1能夠降低肝臟內雙氧水（H2O2）含量，減輕肝損傷和炎癥反應，從而緩解小鼠在特殊飲食誘導下的NASH。
機制研究發現，PRDX1可通過清除H2O2和減少蛋白酪氨酸磷酸酶（TCPTP）的氧化來抑制JAK-STAT1/3信號傳導，也能通過降低線粒體的氧化應激水平保護肝臟線粒體功能，進而緩解NASH。
進一步地，研究團隊發現并確證了迷迭香酸（RA）是PRDX1的激動劑。RA與PRDX1的復合物結構顯示，RA結合在PRDX1的酶活性催化口袋中，RA與PRDX1活性位點之間形成的氫鍵網絡，有助于激活PRDX1的過氧化物酶活性。此外，RA可劑量依賴性地降低重組野生型PRDX1的超氧化失活形態水平，表明RA可能通過減少PRDX1的超氧化失活態穩定其過氧化物酶活性。
相關論文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-025-55939-2
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