21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道
繼百濟神州澤布替尼“頭對頭”完勝伊布替尼之后，又一家創新藥企宣布，“頭對頭”擊敗肺癌藥物明星品種奧希替尼。
近日，同源康醫藥發布重磅公告，其自主研發的第三代EGFR抑制劑TY-9591（商品名：卡達沙?）在對比奧希替尼（商品名：泰瑞沙?）作為一線治療EGFR突變肺癌腦轉移的關鍵II期臨床試驗中，達到了研究預期。主要研究終點顱內客觀緩解率(iORR)達到預期目的，TY-9591對比奧希替尼顯示出統計學顯著意義和臨床意義的明顯改善，無論在全人群還是在不同亞組人群(包括基因分型、顱內病灶個數、ECOG評分等)中均具有明顯統計學差異。
基于此，同源康醫藥計劃于近期向CDE提交NDA (New Drug Application)上市申請。
有券商醫藥行業分析師對21世紀經濟報道記者表示，此次頭對頭研究證實了TY-9591被證實安全性和療效均優于阿斯利康的奧希替尼，而這一結果也將意味著本土創新藥卡達沙有望改寫肺癌治療中外市場競爭格局。
“這不僅是中國本土藥企在靶向治療領域首次實現對跨國巨頭的臨床超越，更標志著中國創新藥研發從‘跟隨式創新’向‘全球首創’的戰略轉型進入實質性階段?！痹摲治鰩熤赋?。
然而，也有業內人士持保留意見，指出在生物醫藥領域，當前真正引領原始創新的國家依舊以美國、歐洲、日本等發達國家為主，我國在原始創新方面與美國相比，尚存在顯著的差距。TY-9591的創新度不高，因而對此次頭對頭的含金量存疑。
不具名藥物研發專家對此表示，從商業角度來說，是非常成功，很小的投入取得了很大的收益，對病人來說，也多了一個選擇。但是從研發的角度，創新并不大，僅僅是分子的氘代，就是同位素替換一下，突破了原研藥專利，獲得了新的專利空間。
“頭對頭”研究價值何在？
要想在全球市場上競爭，開展頭對頭試驗是最好的方式，來驗證這是一款更好的產品。所謂“頭對頭”研究，是指采用臨床上已使用的治療藥物或方法作為直接對照，在同等試驗條件下開展的臨床試驗，可視為兩種藥物的“直接單挑”。
此類研究的宗旨在于，通過頭對頭試驗的直接對比，對藥物的療效或安全性展開更為直接且細致的研究與評估，從而為醫生和患者提供明確且可靠的臨床依據。通常，這類試驗由于難度大、投入大、風險較高，過去在國內較少有企業直接發起頭對頭研究的挑戰。
有臨床專家對21世紀經濟報道記者介紹，頭對頭研究一般有兩種設計：一種叫作非劣效設計，主要看這兩個方案或者兩個藥物是不是差不多，在哪些方面更有優勢。另一種設計是優效設計，在這種設計中，試驗組的表現預期會優于作為金標準的對照組，一旦達到預設目標，即表明試驗組效果更佳。
“在臨床研究當中，頭對頭試驗是頂級設計，也就是說用新的藥物或者方案，跟經典的或者是已經被認為是金標準的藥物或方案進行頭對頭的比較，此前ALPINE研究就是一個頭對頭研究，跟當時已經成為慢性淋巴細胞白血病治療金標準的第一個上市的BTK抑制劑伊布替尼進行頭對頭對比。當時研究結果不僅證實了澤布替尼更高的安全性，更進一步驗證了它的療效?！痹撆R床專家認為，此次同源康醫藥選擇直接挑戰奧希替尼，其勇氣與實力背后折射出中國創新藥生態的系統性升級。
根據阿斯利康財報數據，奧希替尼作為全球首個獲批的第三代EGFR-TKI，覆蓋了肺癌全周期治療（一線、二線及輔助治療），在2024年的全球銷售額達到了65億美元，占阿斯利康公司總收入的13%。其中，在中國市場，奧希替尼雖未被單獨批準用于腦轉移治療，但其適應證已覆蓋，屬于標簽內合理用藥。2024年，奧希替尼在中國市場的銷售額占據了第三代EGFR-TKI市場的主導地位。
另據PDB數據庫統計，奧希替尼自納入醫保目錄后，銷售額迅速增長，近年來在中國市場的銷售額穩定在40億元左右。2023年，奧希替尼全球銷售額達到57.99億美元，中國市場銷售額達到78.78億元人民幣，占全球銷售額的13%，在中國市場占據41%的份額，成為“肺癌藥王”。
臨床數據顯示，我國每年新增肺癌病例約82萬例，其中非小細胞肺癌占比85%，驅動基因陽性患者中EGFR突變占40%～50%。盡管靶向治療已將中位生存期從化療時代的12個月延長至38個月，然而，腦轉移發生率高達30%以及獲得性耐藥等問題，仍然如同懸在醫患頭頂的達摩克利斯之劍，令人擔憂。
而根據同源康醫藥發布的公告，試驗共入組224例受試者，其中19號外顯子缺失和21外顯子L858R突變占比分別為53.1%和46.9%，與真實世界患者基因突變水平分布一致。試驗結果表明，主要研究終點顱內客觀緩解率達到預期，TY-9591對比奧希替尼顯示出統計學顯著意義和臨床意義的明顯改善。在EGFR突變（19號外顯子缺失和21外顯子L858R突變）肺癌腦轉移患者中，根據iORR數據，TY-9591組均顯著優于奧希替尼組；各個亞組（包括顱內病灶個數和ECOG評分等）療效分析，TY-9591組均顯示強陽性結果；TY-9591組總體安全性良好，無新的需要關注的安全性信號。
同源康瞄準了腦轉移這一臨床需求尚待填補的細分領域，巧妙規避了與整體人群中的直接競爭，同時精準捕捉到了外企產品線中的軟肋。也是因此，此次頭對頭研究結果備受產業關注。
如何重塑百億市場格局？
根據博研咨詢數據，隨著肺癌發病率的持續上升以及精準醫療理念的不斷推廣，中國第三代EGFR-TKI（表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑）靶向治療藥物市場呈現出迅猛發展的態勢。2023年，該市場規模達到了驚人的156億元人民幣，較2022年的138億元增長了 13.04%。
從患者群體來看，非小細胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的85%，其中約有40%～50%的亞洲患者存在EGFR基因突變。這意味著在中國每年新增的80萬例肺癌患者中，潛在適用第三代EGFR-TKI治療的患者數量約為32萬-40萬人。根據最新研究和臨床數據，2023年中國使用第三代EGFR-TKI治療的患者人數已達到18.7萬人，較上一年度增加了2.9萬人。
在市場競爭格局方面，目前市場上主要的第三代EGFR-TKI產品包括阿斯利康的泰瑞沙（0simertinib）、翰森藥業的阿美替尼（Amivantamab）和艾力斯醫藥的伏美替尼（Furmonertinib）。泰瑞沙憑借其先發優勢及廣泛的臨床應用基礎，在2023年占據了58%的市場份額，銷售額達到90.48億元；阿美替尼和伏美替尼分別占據 25%和17%的市場份額，銷售額分別為39億元和26.52億元。
隨著更多國產創新藥企的研發投入和技術突破，博研咨詢預計，到2025年，中國第三代EGFR-TKI靶向治療藥物市場規模將進一步擴大至220億元左右。屆時，借助價格優勢和服務優化，國內企業將有望逐漸提升市場份額，從而改寫外資品牌主導的市場格局。
而此次TY-9591在腦轉移適應證上的突破，可能開辟出更為細分的新賽道。有行業測算顯示，僅腦轉移患者群體就對應著每年約15萬人的治療需求，潛在市場規模超50億元。
更深遠的影響在于定價體系的重構。公開信息顯示，奧希替尼定價為165.54元/片（80mg），月治療費用約為4966.2元?。而TY-9591有望憑借國產成本優勢，將定價下探，疊加醫保談判，實際支付價格有望實現“平民化”。
正如某跨國藥企市場總監坦言："未來三年，外企在EGFR抑制劑市場的份額可能從目前的68%驟降至40%以下，這也將進一步推動國產研發進程加速。"
但狂歡背后仍需冷思考。有私募股權基金合伙人指出："對創新藥企而言，真正的考驗在于商業轉化能力。當創新藥扎堆上市時，企業的市場準入、醫生教育、患者援助體系等綜合運營能力將成為決勝關鍵。"
從現實環境來看，中國醫藥市場經歷了從昔日充滿財富神話的激進發展，到大量生物科技公司因估值過高而上市破發的轉變。再到如今，隨著發展模式的破產、融資渠道的受阻以及現金流的困難，企業不得不采取一系列措施，如壓縮成本、優化產品線、變賣部分資產以及將部分權益進行license-out以提前變現，以應對寒冬，更不必說在新的規則下尋求立足并繼續發展了。
前述分析師也建議，未盈利biotech企業在當前的艱難情況下，冷靜思考并重新規劃自己的戰略定位。在過去整個行業向好的情況下，國內大部分的biotech企業都將目標設定為未來發展成biopharma公司，甚至在仍無成熟管線產品的情況下開始大規模買地建廠。但其實從研發到把藥一粒一粒地生產出來，對于多數由科學家創始并以研發人員為主體的biotech公司來說，無異于需要基因重塑，成功率是非常低的。
根據同源康醫藥招股書，2022年、2023年和2024年前三個月，公司的營業收入分別為4424.20萬、0元和0元人民幣，相應的研發成本分別為2.30億、2.49億和0.65億元，相應的凈虧損分別3.12億、3.83億和1.08億元。
“在新的形勢下，創新藥企需要重新思考并把自己定義為優勢細分領域的biotech公司，在適當的研發階段后就將后續的研發或商業化運營權轉移給下游企業或大型藥企，只賺自己擅長的這一環節的錢，控制低效成本以支持少數核心研發管線、確?，F金流，從而度過寒冬?！鄙鲜龇治鰩熣J為，只有在這樣的情況下，biotech企業才能通過從研發到運營到財務數據的一系列改善，來說服一級和二級市場，最終迎來企業自身和整個行業的良性發展。
本文鏈接：卡達沙“頭對頭”擊敗泰瑞沙：中國腫瘤藥市場能否迎分水嶺時刻？http://m.lensthegame.com/show-9-39733-0.html
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