記者3月20日從西安交通大學第二附屬醫院獲悉，該院皮膚病院夏育民教授科研團隊研究設計了一種靶向抗雙鏈抗體的D型模擬肽（D-ALW多肽）納米微粒，成功應用于MRL/lpr紅斑狼瘡小鼠模型的治療，為目前紅斑狼瘡的治療難題提供了新的思路。其相關原創性研究成果近日在自身免疫學領域頂級期刊《自身免疫雜志》發表。
本項研究采用D型氨基酸修飾DNA模擬肽ALW。修飾后的D型ALW多肽提高了其與抗雙鏈抗體的結合能力，通過模擬DNA的結構和抗原性，與DNA競爭抗體結合位點，阻斷抗雙鏈抗體與靶抗原或組織的作用，進而顯著減輕疾病的發展，同時該多肽抗酶切降解能力明顯增強，體內循環量明顯增加，進而提升了多肽在體內的治療效應。而后，以納米技術構建負載模擬肽D-ALW的納米藥物系統，將模擬肽D-ALW定向輸送到特定的組織，進一步實現了納米載藥的腎臟靶向性和積累性，提高療效的同時最大限度地減少脫靶副作用。隨后在狼瘡小鼠模型中進行體內研究，發現D-ALW的納米藥物系統可以顯著減輕狼瘡小鼠的疾病活動度，提升了模型小鼠的生存時間，進一步驗證了腎臟靶向納米微粒在紅斑狼瘡中的治療效果。
據團隊成員王繪霞介紹，系統性紅狼斑瘡SLE是一種慢性自身免疫性疾病。患者體內通常產生多種自身抗體，并伴隨著自身抗體引起的皮膚、關節和腎臟等多系統受累。抗雙鏈抗體是系統性紅斑狼瘡的標志性抗體，在紅狼斑瘡器官損害中起著非常重要的作用。目前臨床上治療后的紅斑狼瘡患者，在5年內發展為終末期腎臟病的風險仍然很高。迫切需要開發不依賴于傳統藥物、具有特異性新靶點的全新制劑。該研究團隊前期通過噬菌體文庫，由小鼠抗雙鏈抗體 IgG（PL9-11 IgG1、 IgG2a、IgG2b、 IgG3）篩選出ALW多肽，并發現其可以與抗雙鏈抗體結合，中和抗體在體內的致病作用。鑒于抗雙鏈抗體在SLE組織損害中的關鍵作用，阻斷或中和抗雙鏈抗體從而降低其致病性不乏是一個有效的干預措施。
（受訪者供圖）
記者3月20日從西安交通大學第二附屬醫院獲悉，該院皮膚病院夏育民教授科研團隊研究設計了一種靶向抗雙鏈抗體的D型模擬肽（D-ALW多肽）納米微粒，成功應用于MRL/lpr紅斑狼瘡小鼠模型的治療，為目前紅斑狼瘡的治療難題提供了新的思路。其相關原創性研究成果近日在自身免疫學領域頂級期刊《自身免疫雜志》發表。
本項研究采用D型氨基酸修飾DNA模擬肽ALW。修飾后的D型ALW多肽提高了其與抗雙鏈抗體的結合能力，通過模擬DNA的結構和抗原性，與DNA競爭抗體結合位點，阻斷抗雙鏈抗體與靶抗原或組織的作用，進而顯著減輕疾病的發展，同時該多肽抗酶切降解能力明顯增強，體內循環量明顯增加，進而提升了多肽在體內的治療效應。而后，以納米技術構建負載模擬肽D-ALW的納米藥物系統，將模擬肽D-ALW定向輸送到特定的組織，進一步實現了納米載藥的腎臟靶向性和積累性，提高療效的同時最大限度地減少脫靶副作用。隨后在狼瘡小鼠模型中進行體內研究，發現D-ALW的納米藥物系統可以顯著減輕狼瘡小鼠的疾病活動度，提升了模型小鼠的生存時間，進一步驗證了腎臟靶向納米微粒在紅斑狼瘡中的治療效果。
據團隊成員王繪霞介紹，系統性紅狼斑瘡SLE是一種慢性自身免疫性疾病。患者體內通常產生多種自身抗體，并伴隨著自身抗體引起的皮膚、關節和腎臟等多系統受累。抗雙鏈抗體是系統性紅斑狼瘡的標志性抗體，在紅狼斑瘡器官損害中起著非常重要的作用。目前臨床上治療后的紅斑狼瘡患者，在5年內發展為終末期腎臟病的風險仍然很高。迫切需要開發不依賴于傳統藥物、具有特異性新靶點的全新制劑。該研究團隊前期通過噬菌體文庫，由小鼠抗雙鏈抗體 IgG（PL9-11 IgG1、 IgG2a、IgG2b、 IgG3）篩選出ALW多肽，并發現其可以與抗雙鏈抗體結合，中和抗體在體內的致病作用。鑒于抗雙鏈抗體在SLE組織損害中的關鍵作用，阻斷或中和抗雙鏈抗體從而降低其致病性不乏是一個有效的干預措施。
（受訪者供圖）
本文鏈接：以抗雙鏈抗體為治療靶點 我科研人員找到高效治療紅斑狼瘡新路徑http://m.lensthegame.com/show-2-4036-0.html
聲明：本網頁內容由互聯網博主自發貢獻，不代表本站觀點，本站不承擔任何法律責任。天上不會到餡餅，請大家謹防詐騙！若有侵權等問題請及時與本網聯系，我們將在第一時間刪除處理。
上一篇： 甘肅首座特高壓換流站迎來“新成員”
下一篇： 我科學家實現最小資源消耗的量子態分辨