化療耐藥是腫瘤治療面臨的一大挑戰(zhàn)，也是導(dǎo)致癌癥病人治療失敗的主要原因之一。結(jié)直腸癌（Colorectal cancer, CRC）作為一種常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，其發(fā)病率和致死率均位居各癌種前列。臨床上通常采用氟尿嘧啶、伊利替康、奧沙利鉑等單獨(dú)或聯(lián)合化療方案，但部分腫瘤尤其是晚期病人對(duì)藥物不敏感。即便在化療初期敏感的腫瘤中，長(zhǎng)期化療積累的基因突變或某些關(guān)鍵信號(hào)通路的激活將會(huì)導(dǎo)致腫瘤產(chǎn)生獲得性耐藥。原發(fā)性耐藥和獲得性耐藥共同導(dǎo)致了CRC的多藥耐藥和治療失敗。
1月30日，南開(kāi)大學(xué)生命科學(xué)院陳佺團(tuán)隊(duì)、中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所杜蕾團(tuán)隊(duì)和南開(kāi)大學(xué)統(tǒng)計(jì)與數(shù)據(jù)科學(xué)學(xué)院胡剛團(tuán)隊(duì)合作在Nature Cancer上發(fā)表題為T(mén)argeted activation of ferroptosis in colorectal cancer via LGR4 targeting overcomes acquired drug resistance文章。該論文首次闡明LGR4/Wnt/β-catenin/SLC7A11信號(hào)通路調(diào)控腫瘤細(xì)胞鐵死亡與腫瘤化療藥物抵抗，并首次篩選并制備出靶向耐藥CRC的單克隆抗體LGR4-mAb，該抗體有望用于CRC的臨床治療。
該研究以結(jié)直腸癌病人來(lái)源的腫瘤類(lèi)器官為樣本，結(jié)直腸腫瘤類(lèi)器官可以真實(shí)反映出患癌病人在臨床化療中的治療效果，并可以作為體外篩選抗癌藥物的工具，預(yù)測(cè)腫瘤對(duì)化療藥物的敏感性。此外，通過(guò)低濃度化療藥物誘導(dǎo)構(gòu)建腫瘤獲得性耐藥類(lèi)器官，全面分析腫瘤原發(fā)性耐藥和獲得性耐藥的原因，通過(guò)以上模型，該研究首次揭示了LGR4/Wnt/β-catenin信號(hào)通路通過(guò)直接激活鐵死亡的抵抗基因SLC7A11的轉(zhuǎn)錄來(lái)抵抗結(jié)直腸腫瘤細(xì)胞的鐵死亡。本研究闡述的藥物抵抗機(jī)制以及研發(fā)出的抗體LGR4-mAb對(duì)結(jié)直腸癌的臨床治療具有重大意義。
南開(kāi)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院陳佺教授、中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所杜蕾副研究員、南開(kāi)大學(xué)統(tǒng)計(jì)與數(shù)據(jù)科學(xué)學(xué)院胡剛教授為該論文共同通訊作者。南開(kāi)大學(xué)已畢業(yè)博士生鄭浩、博士生劉金鳴，中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所已畢業(yè)博士生程琪為該論文共同第一作者。該工作得到多項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金和國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃的支持。
文章鏈接：https://www.nature.com/articles/s43018-023-00715-8
（原標(biāo)題：南開(kāi)團(tuán)隊(duì)揭示結(jié)直腸癌耐藥新機(jī)制及克服腫瘤多藥耐藥的潛在靶向藥物）
本文鏈接：南開(kāi)團(tuán)隊(duì)揭示結(jié)直腸癌耐藥新機(jī)制http://m.lensthegame.com/show-11-2910-0.html
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