復旦大學附屬中山醫院研究員武多嬌團隊聯合復旦大學附屬金山醫院助理研究員程舟禮團隊、復旦大學附屬中山醫院教授宋振舉團隊、上海第六人民醫院研究員陸炎團隊，發現了N-乙酰轉移酶10（NAT10）介導的N4-乙酰胞苷（ac4C）修飾可通過增強Myc mRNA穩定性，促進T細胞增殖, 從而維持其正常的抗病毒功能，提示ac4C修飾可能成為改善老年人群T細胞增殖潛力和抗病毒效能的新靶點，為基于T細胞的免疫治療提供了新的研究方向。3月6日，相關研究發表于《自然-免疫》。
T細胞是人體免疫防御的核心力量，專門負責識別和清除病毒等外來威脅。然而，隨著年齡增長，T細胞的抗病毒能力會出現顯著衰退。研究表明，衰老過程會引發免疫系統的一系列改變，進而影響T細胞的功能狀態。
研究團隊發現，TCR/c-JUN信號通路在NAT10調控中起到了關鍵作用，并構建了在T細胞特異性敲除Nat10的基因缺陷小鼠（CKO小鼠）。系列研究表明， NAT10缺失導致T細胞中Myc mRNA ac4C修飾水平顯著下降，最終導致MYC蛋白水平顯著降低。研究人員構造了淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒（LCMV）急性感染小鼠模型，發現CKO小鼠抗病毒能力存在顯著缺陷，提示NAT10/MYC軸在T細胞抗病毒中發揮重要作用。
在前期研究的基礎上，研究人員進一步發現，衰老人群的T細胞中，NAT10和MYC蛋白水平下降，導致細胞增殖受阻，這在一定程度上加劇了衰老人群的抗病毒能力下降。值得一提的是，通過回補MYC能夠一定程度上恢復衰老T細胞的增殖潛力及抗病毒能力，表明NAT10/MYC或可成為調節衰老個體抗病毒能力的新靶點。
NAT10介導的ac4C修飾通過穩定Myc mRNA促進T細胞增殖，維持正常的抗病毒功能。圖片由研究團隊提供
相關論文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41590-025-02100-2
本文鏈接：助力老年免疫治療，科學家揭示T細胞抗病毒機制http://m.lensthegame.com/show-11-18401-0.html
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