疼痛是可以治療的，但為什么數(shù)百萬人仍在受苦？據(jù)《自然》報道，現(xiàn)在，他們很快就能使用一種名為Suzetrigine的止痛藥。它的工作原理是選擇性阻斷痛覺神經(jīng)細(xì)胞上的鈉離子通道，提供阿片類藥物水平的疼痛抑制，而不會有成癮或過量服用的風(fēng)險。
近日，美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)美國福泰制藥公司的新藥Suzetrigine上市，用于治療成人中度至重度急性疼痛。該藥物的獲批將使之成為20多年來首個用于治療急性疼痛的新機(jī)制藥物。
研究人員一直在尋找有效但不會上癮的止痛藥來替代阿片類藥物。圖片來源：Getty
阿片類藥物在美國及其他地區(qū)引發(fā)了一波過量服用和死亡的浪潮。疼痛醫(yī)學(xué)專家對一種有效且更安全的阿片類藥物替代品的到來表示歡迎。與此同時，對于藥物開發(fā)商來說，Suzetrigine證明了靶向鈉離子通道策略是可以成功的。
參與Suzetrigine研發(fā)的美國雪松-西奈醫(yī)學(xué)中心麻醉師Paul White表示：“能夠減少對阿片類藥物的依賴，這是一個重大的積極成果。”
Suzetrigine現(xiàn)以Journavx的商品名銷售，并不是第一種用于疼痛治療的靶向鈉離子通道藥物。鈉離子通道就像門一樣運(yùn)作，根據(jù)流經(jīng)神經(jīng)細(xì)胞的電信號打開或關(guān)閉，讓鈉離子通過。這引發(fā)了一連串的神經(jīng)沖動，將疼痛信號傳遞到大腦。
此前研究發(fā)現(xiàn)，NaV1.7、1.8、1.9離子通道主要在感知痛覺的神經(jīng)細(xì)胞中表達(dá)。然而，制藥行業(yè)最初抑制NaV1.7的努力產(chǎn)生了令人失望的臨床結(jié)果，而在實(shí)驗(yàn)室中研究和定位NaV1.9具有挑戰(zhàn)性，因此人們將注意力轉(zhuǎn)移到NaV1.8上。
福泰制藥公司在首次試驗(yàn)了另外兩種選擇性NaV1.8抑制劑后，轉(zhuǎn)而研究Suzetrigine（以前名為VX-548），發(fā)現(xiàn)相比其他NaV離子通道，它阻斷靶點(diǎn)的能力強(qiáng)3萬多倍。
福泰制藥公司在去年一次大型麻醉學(xué)會議上報告稱，在III期臨床試驗(yàn)中，超過80%的參與者發(fā)現(xiàn)Suzetrigine對治療手術(shù)或受傷后的疼痛有效。在對接受拇囊炎切除或腹部整形手術(shù)的人進(jìn)行的試驗(yàn)中，Suzetrigine與基于阿片類藥物的治療方案同樣有效，但副作用要小得多，甚至在許多安全措施上優(yōu)于安慰劑。
參與撰寫報告的美國加州大學(xué)圣地亞哥分校止痛藥專家Jessica Oswald表示，雖然這種藥物偶爾會引起惡心、頭暈和便秘，但“它的耐受性非常好”，使其成為許多依賴阿片類藥物的人的可行選擇，甚至是首選。
不過，Suzetrigine能否大規(guī)模取代阿片類藥物不僅取決于臨床結(jié)果，還有成本。此外，到目前為止，Suzetrigine只被證明對急性疼痛有效，而慢性疼痛領(lǐng)域是最迫切需要更安全的非阿片類藥物替代品的。許多公司希望在Suzetrigine成功的基礎(chǔ)上再接再厲，臨床推進(jìn)新一代NaV1.8抑制劑。
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