21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道
2025年剛開年，Biotech就開出了第一筆BD交易單。
1月2日，信達生物制藥集團（香港聯交所股票代碼：01801）（以下簡稱“信達生物”）宣布與羅氏（SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY）達成全球獨家合作與許可協議，以推進IBI3009，一款靶向Delta樣配體3（DLL3）的新一代抗體偶聯藥物（ADC）候選產品的開發，旨在為晚期小細胞肺癌（SCLC）患者提供全新的治療選擇。IBI3009目前已在澳大利亞、中國和美國獲得臨床申請（IND）批準，并于2024年12月完成I期臨床研究首例患者給藥。
信達生物方面對21世紀經濟報道記者披露，IBI3009 目前處于臨床1期（NCT06613009），已經在澳大利亞，中國和美國獲得IND批準，并于12月底開始了1期臨床研究患者入組，由于患者剛剛入組，目前未有初步臨床結果。
“DLL3是在小細胞肺癌上明確高表達的抗原，IBI3009的1期臨床主要將聚焦探索SCLC的治療。根據協議安排，信達和羅氏將共同負責該產品的早期臨床開發，之后羅氏將負責后續的開發和商業化?！毙胚_生物方面稱。
DLL3靶點的含金量這兩年來在不斷上升。在信達生物此次的交易之前，2024年12月29日，恒瑞醫藥宣布，將自主研發的Delta樣配體3(DLL3) ADC創新藥SHR-4849的全球獨家開發、生產和商業化權利，以潛在總額達10.45億美元的交易，有償許可給美國IDEAYA Biosciences公司。根據協議條款，IDEAYA Biosciences將向恒瑞醫藥支付7500萬美元的首付款，研發里程碑款累計不超過2億美元，銷售里程碑款累計不超過7.7億美元。以上潛在的付款總額可達10.45億美元。此外，恒瑞還將收取達到實際年凈銷售額一到兩位數百分比的銷售提成。
有券商醫藥行業分析師向21世紀經濟報道記者表示，DLL3靶點在小細胞肺癌治療領域的重要性正日益獲得市場認同。繼恒瑞醫藥之后，信達生物也宣布與羅氏達成合作，這些舉措顯示出DLL3靶點已成為各大藥企競相追逐的對象，反映了市場對DLL3靶點藥物持有的高度期待。
“信達生物與羅氏的合作進一步證明了DLL3靶點的含金量，同時也預示著未來在該領域的競爭將更加激烈。信達生物與羅氏達成全球獨家許可協議，共同推進IBI3009的開發，這不僅將加速該靶向DLL3的ADC候選藥物的開發進程，而且將顯著提升信達生物在全球抗體偶聯藥物(ADC)市場的競爭力。對于整個行業而言，針對小細胞肺癌的DLL3靶點的藥物開發取得進展，如Rova-T和Tarlatamab，這些藥物在臨床試驗中顯示出積極的治療效果，為小細胞肺癌患者帶來了新的希望?！痹摲治鰩熤赋觥?span style="display:none">6e8流量資訊——探索最新科技、每天知道多一點LLSUM.COM
DLL3靶點潛力何在？
公開信息顯示，IBI3009特異性靶向DLL3，一種在正常組織中低表達、但在特定癌種尤其是SCLC和其他神經內分泌腫瘤中顯著過度表達的抗原。作為潛在同類最佳和開發進度領先的靶向DLL3 ADC之一，IBI3009基于信達生物專有的新型拓撲異構酶I抑制劑（TOPO1i）平臺設計開發。
IBI3009在多個腫瘤負荷小鼠模型中，尤其是在對抗化療耐藥腫瘤類型時，展現出了卓越的抗腫瘤活性，同時保持了出色的安全性。
談及IBI3009的主要競爭優勢，信達生物方面對21世紀經濟報道指出， DLL3是小細胞肺癌有高競爭力的靶點，具有僅在腫瘤細胞上廣泛表達的特點，并且這個靶點已經通過DLL3-TCE和其他ADC臨床數據得到驗證。
根據 Insight 數據庫，目前全球在研的 DLL3 ADC 有 11 款，其中進入臨床階段的有 5 款，均由中國藥企開發而成，包括 IBI3009（信達生物，I 期）、BL-M14D1（百利天恒，I 期）、SHR-4849（恒瑞，I 期）、 ZL-1310（宜聯生物，I 期）和 FZ-AD005（復旦張江，I 期）。這5款臨床階段的DLL3 ADC中，有3款已完成了BD交易。其中，IBI3009由信達生物授權給羅氏，SHR-4849由恒瑞醫藥授權給美國IDEAYA Biosciences，而ZL-1310則由宜聯生物授權給再鼎醫藥。
另外，從已上市的產品來看，安進基于其HLE BiTE平臺研發的DLL3/CD3雙抗Tarlatamab（商品名Imdelltra，塔拉妥單抗）是全球首款獲批上市的DLL3靶向藥物。該藥物于2024年5月獲得FDA加速批準，用于治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC），特別是在鉑類化療后疾病進展的患者。臨床試驗顯示，Tarlatamab在治療廣泛期小細胞肺癌方面具有顯著的療效，中位無進展生存期（mPFS）得到改善。
“羅氏看好信達的ADC技術平臺所展現出的best-in-class的潛力，該平臺已在另一個ADC分子IBI354（HER2 ADC）上通過數百例成熟的Ph1臨床數據中得到驗證和展示，顯示出了優秀的抗腫瘤療效，以及與眾不同的優異的安全性數據?！毙胚_生物方面稱，此前在2020年羅氏就與信達達成過戰略合作，探索細胞治療和雙抗相關的合作。
臨床前體外（in-vitro）和體內（in-vivo）研究顯示，IBI3009與其他DLL3 ADC候選藥物及B7H3 ADC相比，具有更高的治療指數和更佳的療效。另外，ADC也有與CPI和/或TCE聯合的潛力和可能性。
上述分析師認為，此次合作將有助于信達生物借助羅氏在藥物開發和商業化方面的豐富經驗，加速IBI3009的全球開發進程。同時，信達生物將與羅氏共同負責早期臨床開發，這將有助于公司積累寶貴的經驗和資源。對于羅氏而言，此次合作進一步鞏固了其在ADC領域的領先地位，并且通過與信達生物的合作，可以更快地進入中國市場，擴大其全球布局。
開源證券分析指出，針對DLL3靶點，目前已開發出了ADC、雙抗/三抗、CAR-T等多種療法，通過特異性靶向DLL3靶點殺傷腫瘤細胞。目前僅安進制藥的CD3/DLL3雙抗產品塔拉妥單抗獲批上市，其余管線均在II期臨床及之前，靶點競爭格局較好。例如，艾伯維的Rova-T雖在臨床試驗中遭遇挫折，但塔拉妥單抗已于2024年5月獲FDA批準上市，用于三線治療SCLC，mPFS約3-5個月?！半S著該領域未來越來越多管線布局及早研發數據讀出，賽道景氣度預計持續提升，相關標的有望受益。”
本土創新BD不斷
無論是2024年底的恒瑞醫藥，還是2025年初的信達生物，種種交易案例背后都印證著，創新藥企全球BD加速度的現實。
近兩年，隨著健康產業的蓬勃發展，醫藥企業的并購重組活動變得日益頻繁，特別是在2024年，一系列大規模的收購事件接連不斷。眾多跨國藥企正積極尋求與本土優質資產的資源整合，以期增強市場競爭力。同時，大型本土藥企也在積極尋找高質量項目，以豐富自身產品線。
醫藥魔方統計顯示，2024年Q1-Q3，中國license-out交易達73筆，較去年同期62筆增長顯著，總交易金額高達336億美元，同比增長100%，首付款總計25.9億美元。與此同時，國內藥企 license-out 交易總金額逐年上升，2022年license-out 交易總金額首次超過當年在資本市場融資總金額，2023 年差距進 一步拉大，2023 年仍然保持較大差距，license-out 交易成為國內企業現金流補充的重要途徑。
由于創新藥企這兩年把更多精力放在BD合作上，這也使得部分biotech企業獲得了盈利。但是，不少業內人士也對于這種BD帶來盈利這一模式的持久性抱以質疑的態度。面對BD之外商業化的重大考驗，Biotech企業如何克服挑戰，成功轉型為Biopharma？
對此，前述分析師對21世紀經濟報道記者指出，BD合作在創新藥企的戰略決策中扮演了越來越重要的角色，特別是在當前創新藥行業投融資環境趨冷、市場競爭激烈的背景下，BD合作成為許多Biotech企業實現募資和盈利的重要渠道之一。
近年來，國內創新藥企的license-out交易數量和規模均呈現顯著增長，據2023年數據顯示，國內共發生了近70筆創新藥license-out交易，已披露交易總金額超350億美元。中國創新藥行業開始從“引進”向“輸出”轉變，2023年license-out事件共發生58起，首次超過了license-in的項目數量。借助BD合作，企業不僅直接獲益，還能利用合作方的資源與平臺優勢，進一步抬升產品市場價值，激發增長潛能。
“然而， BD合作帶來的盈利模式是階段性的，并非一勞永逸。對于Biotech而言，需要擁有核心優勢產品和形成產品梯隊，才能具備持續的盈利能力。”該分析師認為。
在產品梯隊方面，據21世紀經濟報道記者梳理，信達生物的產品布局分兩部分，腫瘤領域是IO+ADC為導向，在PD-1的基礎上，還在研發新一代ADC和雙抗藥物。非腫瘤領域主要覆蓋免疫、代謝和眼科。
信達方面對21世紀經濟報道記者透露，在2025年預計有三款重磅非腫瘤產品面世。其中爆款雙靶點減重降糖藥物瑪仕度肽、甲狀腺眼病獨家產品替妥尤單抗和治療銀屑病的匹康奇拜單抗。
實際上，總體來看，跨國藥企（MNC）與Biotech的合作也是源于雙方優勢互補和共同發展的需求。
當前，MNC面臨著專利懸崖到期、成本控制、戰略調整及研發效率提升等多重挑戰，它們在市場布局上采取了“保守”與“進取”并行的策略。一方面，“降本增效”，通過重組組織管理結構、優化產品管線來降低運營成本；另一方面，選擇內生增長與外延擴張并重的策略，以擴大創新藥物的布局。
“與Biotech合作已成為應對當前挑戰的關鍵舉措，Biotech憑借對特定治療領域或技術平臺的專注，在藥物研發初期便展現出顯著的創新優勢。MNC購買Biotech的管線，可以高效地完善自身的產品管線布局，抓住下一個市場機會，培育出新的競爭優勢。”上述分析師強調。
本文鏈接：突破中的DLL3：連續兩大BD交易達成，下一個“十億美元”藥物加速誕生？http://m.lensthegame.com/show-9-25095-0.html
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